Nuovo studio: farmaco per la sclerosi multipla potrebbe essere utilizzato per l’epilessia

Nuovo studio: farmaco per la sclerosi multipla potrebbe essere utilizzato per l'epilessia

Un farmaco attualmente utilizzato per trattare i sintomi della sclerosi multipla in teoria potrebbe essere impiegato per trattare l’epilessia e altri disturbi cerebrali caratterizzati da attività cerebrale instabile. È quanto affermano i ricercatori del laboratorio di neuroscienza della prof.ssa Inna Slutsky dell’Università di Tel Aviv.

Tra coloro che potrebbero potenzialmente beneficiare di questo farmaco, vi sono i bambini con la sindrome di Dravet, una rara e grave forma di epilessia, spesso innescata da temperature elevate o febbre.

Pubblicato sulla rivista Neuron il 29 aprile, lo studio ha risolto un mistero su come viene regolata la stabilità dell’attività cerebrale.

La prof.ssa Slutsky ha spiegato che l’omeostasi – la capacità del corpo di mantenere una temperatura interna costante indipendentemente dalle condizioni esterne – non è stata ben compresa per quanto riguarda le cellule neuronali (cerebrali).

La scienziata israeliana ha detto a Israel21c:

“L’instabilità dell’attività neurale in varie parti del cervello è un elemento principale in una vasta gamma di disturbi cerebrali, tra cui l’epilessia, l’Alzheimer e il Parkinson. La maggior parte dei ricercatori finora ha cercato malfunzionamenti nel meccanismo di regolazione che potrebbe essere percepito come un” termostato “dell’attività neurale, ripristinando la rete neurale al suo set point originale dopo ogni evento che aumenta o diminuisce l’attività”.

Nuova scoperta farmaco per la sclerosi multipla potrebbe essere utilizzato per l'epilessia

I ricercatori si sono concentrati sull’epilessia, in cui le reti neurali in un’area del cervello chiamata ippocampo tendono ad essere iperattive.

Poiché l’epilessia è caratterizzata da cambiamenti nell’attività metabolica nel cervello, le ricerche hanno applicato un modello computazionale per la mappatura dei processi metabolici nelle cellule, sviluppato per la ricerca sul cancro nel laboratorio del Prof. Eytan Ruppin del Cancer Data Science Lab statunitense.

Utilizzando i dati genetici disponibili dei pazienti con epilessia, lo studente di dottorato Nir Gonen “ha disattivato” ciascun gene metabolico nel modello uno per uno per identificare il gene responsabile del metabolismo difettoso.

Il test dei ricercatori

Il team ha deciso di testare l’effetto del farmaco Teriflunomide sulle cellule cerebrali. Sperimentando con cellule cerebrali sane in laboratorio, il ricercatore Boaz Styr ha scoperto che Teriflunomide inibisce significativamente l’attività neurale.

Come passo successivo, lo studente di dottorato dell’Università di Tel Aviv Daniel Zarhin ha studiato l’effetto del Teriflunomide in due modelli di topi affetti da l’epilessia: un modello acuto che induce immediatamente un attacco epilettico e un modello genetico cronico della sindrome di Dravet.

In entrambi i modelli, l’iniezione di Teriflunomide nel cervello ha indotto l’attività cerebrale a ritornare ad un livello normale e si è osservato un netto calo della gravità delle crisi epilettiche.

Quando le cellule cerebrali dei topi sono state successivamente studiate al microscopio, i ricercatori hanno scoperto che il Teriflunomide aveva significativamente ridotto il livello anormalmente alto di calcio – una caratteristica nota di molti disturbi cerebrali.

Inna Slutsky ha precisato:

“Abbiamo scoperto un nuovo meccanismo responsabile della regolazione dell’attività cerebrale nell’ippocampo, che potrebbe servire come base per lo sviluppo futuro di farmaci efficaci per l’epilessia. I farmaci basati sul nuovo principio possono dare speranza al 30-40% dei pazienti con epilessia, che non rispondono ai trattamenti esistenti, compresi i bambini con sindrome di Dravet – circa il 20% dei quali muoiono a causa della malattia”.

Il suo laboratorio sta studiando l’efficacia di questo approccio per il trattamento del morbo di Alzheimer, in cui anche i set point anormali possono avere un ruolo.

Il farmaco Teriflunomide

Il Teriflunomide non viene normalmente iniettato direttamente nel cervello; questo è stato fatto con i topi perché il farmaco non passa bene attraverso la barriera emato-encefalica. Pertanto, il farmaco Teriflunomide non può essere usato nei pazienti con epilessia umana fino a quando non viene riformulato per migliorare la permeabilità della barriera ematoencefalica.

Credit foto Tel Aviv University

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